一、研究背景

膝骨關節(jié)炎（KOA）：是一種高發(fā)且致殘的關節(jié)疾病，會導致關節(jié)軟骨進行性退化、軟骨下骨重塑和低度炎癥，給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重負擔，且由于人口老齡化和肥胖，其發(fā)病率預計會上升。

PRP 應用：富血小板血漿（PRP）是一種從離心全血中提取的自體產物，因含有濃縮的血小板和生物活性生長因子，能調節(jié)炎癥、促進組織修復等，在肌肉骨骼疾病的再生治療中受到廣泛關注，被用于 KOA 治療，但由于制備方案和結局指標的變異性，其臨床價值存在爭議。

二、研究方法

研究范圍：涵蓋 2013 年 1 月至 2025 年 3 月發(fā)表的臨床 trial、基礎科學論文和專家共識研究，通過 5 個主要數(shù)據(jù)庫檢索，最終篩選出 40 項高優(yōu)先級研究，包括 24 項隨機對照試驗、10 項系統(tǒng)綜述和 6 項薈萃分析，涉及 25,144 名參與者（32 項研究報告樣本量）。

納入與排除標準

納入：成人有癥狀 KOA、關節(jié)內 PRP 注射治療、對比安慰劑等、評估疼痛緩解等結局、研究類型為 RCT 等。

排除：非英文出版物、動物 / 體外研究、缺乏特定 PRP 方案或對照組、隨訪期少于 6 個月等。

三、研究結果

治療效果

PRP治療效果

PRP 配方影響：貧白細胞 PRP（LP-PRP） 比富白細胞 PRP（LR-PRP）效果更一致，且不良反應更少。

PRP 類型影響：貧白細胞 PRP（LP-PRP） 比富白細胞 PRP（LR-PRP）效果更一致，且不良反應更少；外源性活化的 PRP 可能比非活化的效果更好，但數(shù)據(jù)不確定。

安全性：不良反應多為輕微、短暫且局部的，如注射后疼痛 flare-ups、腫脹等，嚴重并發(fā)癥如感染罕見，LP-PRP 不良反應少于 LR-PRP。

作用機制：富血小板血漿（PRP）作為一種創(chuàng)新的生物治療方法，在骨關節(jié)炎（OA）治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。其治療機制主要基于血小板釋放的高濃度生長因子和生物活性分子，包括轉化生長因子-β（TGF-β）、血小板衍生生長因子（PDGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）等。這些因子通過多重途徑發(fā)揮作用：首先，它們能刺激軟骨細胞的合成代謝活性，促進軟骨基質合成；其次，增強滑膜細胞功能，提高關節(jié)潤滑效果；第三，抑制分解代謝介質如基質金屬蛋白酶（MMP）的活性，從而保護軟骨免受降解。

在分子水平上，PRP能有效調節(jié)關節(jié)微環(huán)境中的炎癥平衡。研究表明，PRP可以逆轉白細胞介素-1β（IL-1β）誘導的炎癥反應，通過下調T-box轉錄因子3（TBX3）來抑制NLRP3/caspase-1炎性小體通路激活，降低MMP-13水平，保護軟骨細胞免受炎癥損傷。同時，PRP還能減少滑膜炎癥，延緩軟骨退化進程。其作用機制還包括抑制促炎因子（如IL-1β和TNF-α）的釋放，增強抗炎信號傳導，并通過降低神經(jīng)肽（如P物質）水平來緩解疼痛。

臨床研究顯示，PRP注射治療膝骨關節(jié)炎（KOA）具有顯著的短期和長期療效。患者在接受單次PRP注射后，疼痛癥狀明顯減輕，膝關節(jié)功能改善，相關研究PRP可持續(xù)長達4年。雖然4年隨訪時療效較8周時略有下降，但仍顯著優(yōu)于治療前水平。PRP治療的優(yōu)勢在于其自體來源的安全性、微創(chuàng)性和相對較低的成本。然而，當前研究仍存在樣本量小、缺乏對照組的局限性，未來需要更多大樣本隨機對照研究來進一步驗證其療效，并優(yōu)化PRP制備標準，以實現(xiàn)更穩(wěn)定的治療效果。

臨床療效對比

PRP vs HA：多數(shù)研究顯示 PRP 在 6-12 個月的疼痛和功能改善上更優(yōu)，且效果更持久。

PRP vs 皮質類固醇：皮質類固醇短期止痛效果好，但 PRP 在 2-3 個月后效果更優(yōu)且持久，且無軟骨損傷風險。

PRP vs 其他生物制劑（如 BMAC）：效果相似，但 PRP 制備更簡單、成本更低。

指南建議：主要學會指南態(tài)度謹慎或不確定，如美國風濕病學會不推薦，歐洲部分學會支持用于早中期 KOA 等。

五、結論與展望

結論：PRP 是早中期 KOA 有前景、安全且耐受性好的治療選擇，但在制備方案、患者選擇標準和結局報告等方面缺乏標準化。

展望：未來研究需優(yōu)先標準化 PRP 制備和結局測量，開展大型多中心 RCT，明確長期效益和成本效益等。

關鍵問題

PRP 治療膝骨關節(jié)炎的效果在不同疾病嚴重程度患者中是否存在差異？

答案：PRP 對輕中度 KOA（Kellgren-Lawrence 分級 I-III）患者的疼痛緩解和功能改善效果更顯著，部分研究顯示在年輕、軟骨退化較少的患者中效果更佳。但對于晚期 KOA（如分級 IV）患者，獲益有限，且目前關于疾病嚴重程度與治療效果的關系尚未有完全一致的結論。

與透明質酸和皮質類固醇相比，PRP 治療膝骨關節(jié)炎的安全性如何？

答案：PRP 治療 KOA 的安全性較好，不良反應多為輕微、短暫的局部反應，如注射后疼痛、腫脹等，且貧白細胞 PRP（LP-PRP）的不良反應少于富白細胞 PRP（LR-PRP）。與透明質酸相比，PRP 的不良反應發(fā)生率在部分研究中稍高，但均為輕微事件；與皮質類固醇相比，PRP 無軟骨損傷等長期風險，安全性更有優(yōu)勢。

PRP 治療膝骨關節(jié)炎存在的主要爭議和未來研究方向是什么？

答案：主要爭議在于 PRP 制備方案、注射方案等的異質性導致研究結果可比性差，以及長期獲益的不一致性，部分安慰劑對照試驗顯示 12 個月后與生理鹽水無顯著差異。未來研究應優(yōu)先標準化 PRP 制備協(xié)議（如血小板 / 白細胞濃度、活化方法）、患者選擇標準和結局報告方式，開展大型多中心隨機試驗以明確長期效益、成本效益，并探索與其他療法的聯(lián)合應用效果。